מטא אנאליזה – השפעות של חומצת שומן EPA במחקרים קלינים על דיכאון
למאמר המלא לחץ כאן
מטרות– ניסויים אקראיים על יעילות חומצות שומן אומגה-3 רב בלתי רוויות לטיפול בדיכאון הגיעו לתוצאות שונות. המטא אנליזה האחרונה מייחסת את הפערים בתוצאות להבדלים בהשפעות של חומצת שומן אומגה 3 מסוג EPAלעומת חומצת שומן אומגה 3 מסוג DHA וכמו כן לשונות של הנבדקים. המטא אנליזה הנוכחית נועדה לבדוק את ההשערה ש EPA הינה חומצת השומן האפקטיבית באומגה 3 לטיפול במקרים של דיכאון חמור.
נתוני מקורות– נערך חיפוש מקיף במאמרי PubMed שפורסמו באנגלית (1960 עד יוני 2010) תוך שימוש במונחים "שמן דגים" ו-"הפרעת דיכאון" או "דיכאון דו קוטבי" ו"ניסוים אקראיים מבוקרים", "ניסויי פלצבו של תוספי ,"PUFA "דיכאון כהפרעה ראשונית", בתוספת ביקורת ביבליוגרפיה ידנית.
בחירה– החיפוש הניב 15 ניסויים שכללו סך הכל 916 משתתפים.
ניתוח נתונים– נדגמו מינוני חומצות שומן אומגה 3, גילאים ממוצעים, דירוג דיכאון וסטיית תקן בנקודת התחלה ונקודת סיום מחקר. כמו כן חושבו ערכי p. אחוז EPA בתוספים היה נתון מנבא קבוע שחולק לשלוש קבוצות:
EPA <60%
EPA ≥ 60%
EPA + DHA
ניתוחים משניים בחנו את הרלוונטיות של משך טיפול, גיל ומינון הEPA .
תוצאות– תוספים עם ריכוז EPA גבוה או שווה ל 60% הראו הטבה במדדי דיכאון וללא השפעות של משך טיפול או גיל. תוספים עם ריכוז EPA נמוך מ 60% היו בלתי יעילים.
ניתוח כללי של המינונים תמך במודל לא ליניארי, של שיפור על ידי מינון EPA בעודף על DHA כשהעודף בטווח 200-2200 מ"ג.
מסקנות– תיסוף שמן דגים המכיל EPA לעומת DHA ביחס של לפחות 3:2 ועדיף 2:1 לטובת EPA הראו יעילות טיפולית משמעותית בדיכאון. מחקר זה מראה באופן ברור כי שימוש ביחס גבוה יותר של DHA לעומת EPA לא רק שאיננו עוזר לדיכאון, אלא לעיתים מזיק בכך שהוא מגביר את התגובות הדלקתיות בגוף אותן ה EPA אמור לווסת.
הערות של גיא: המסקנה היא שתיסוף של DHA נקי לאורך זמן הינו דבר מיותר במקרה הטוב ומזיק במקרה הרע.
ההסבר הביולוגי מדוע יותר מדי DHA לעומת EPA עלול להזיק הינו הסבר ברור וידוע. אמנם קצרה היריעה מלפרט אותו כאן, אך הוא קשור בכך ש EPA מווסת את תגובות הדלקת של הגוף וביחוד של המוח כאשר DHA נקי חוסם את פעולת הEPA המועט שיש, ומעודד את פעולת החומצה הארכידונית שהיא אומגה 6. ממצאים אלו מנוגדים לאינטואיציה של חוקרים רבים אשר תמכו (בטעות) בתיסוף DHA על סמך התצפיות המראות רמת DHA גבוהה יותר במוח.
לסיכום, המסקנה של המחקר היא שתיסוף שמן דגים ביחס 2:1 לטובת EPA נותן את השיפור הניכר והמשמעותי ביותר בתסמיני הדיכאון.
Meta-analysis: Effects of Eicosapentaenoic Acid in Clinical Trials in Depression
Read Full Text
Objective—Randomized trials of omega-3 polyunsaturated fatty acid (PUFA) treatment for depression have differed in outcome. Recent meta-analyses ascribe discrepancies to differential effects of eicosapentaenoic acid (EPA) vs. docosahexaenoic acid (DHA) and to diagnostic heterogeneity. This meta-analysis tests the hypothesis that EPA is the effective component in PUFA treatment of major depressive episodes.
CONCLUSIONS
Recently, experts have called for more widespread use of omega-3 supplementation in patients at risk for depression10,73. However, there are no current agreed-upon guidelines concerning the optimal balance of constituents in omega-3 supplements. This meta-analysis finds no evidence that DHA is acutely effective against depression, and in fact, it may block beneficial effects of EPA at about a 1:1 dose ratio. Thus the amount of EPA unopposed by DHA may be critical for effective PUFA supplementation in depressive episodes. These findings argue against additional brief clinical trials of DHA for depression. At present, our knowledge base supports the use in acute depression of omega-3 supplements containing at least 60% EPA, with a ceiling at around 2,000 mg of EPA in excess of DHA, although the therapeutic effects of different unopposed EPA doses should be tested further in prospective studies that take into consideration diet and other potential confounds. We note that long term efficacy and health effects of PUFA supplementation in depression have yet to be.
